В 1980 году будущий дизайнер поступил на факультет моды в Антверпенскую Королевскую академию. Параллельно он работал с небольшими бельгийскими и итальянскими компаниями, разрабатывая для них модели одежды. Этот опыт очень пригодился ему уже в скором будущем, когда модельер выпустил свою первую коллекцию.
В 1985 он зарегистрировал собственный бренд и представил мужскую линию одежды в небольшом бутике родного Антверпена. Уже через год дизайнер привез новую коллекцию в Лондон, где получил признание и критиков, и крупных закупщиков. Его модели начали продавать в Нью-Йоркском «Barneys», лондонском «Whistles» и в «Pauw» в Амстердаме. Так, Дрис Ван Нотен стал одним из знаменитой «антверпенской шестерки» дизайнеров, значительно повлиявших на моду того времени.
Вскоре молодому модельеру удалось открыть свой первый магазин в Антверпене, где продавались мужская и женская коллекции одежды, а также аксессуары. Бутик расположился в великолепном здании, построенном более ста лет назад. Затем отрылись магазины в Париже и Милане, Токио и Гонконге. Сегодня бутики Дриса Ван Нотена работают во многих странах, включая Японию и Россию.
Что касается особенностей творчества дизайнера, то его, прежде всего, отличают этнические мотивы, сложный крой и буйство красок, которые модельер смешивает невероятно умело и интересно. Он никогда не доходит до китча, всегда умеет вовремя остановиться в смешении цветов и оттенков. Ван Нотен любит путешествовать, и свои впечатления от поездок он зачастую переносит на свои модели, создавая каждый раз новые и оригинальные вещи.
Дрис Ван Нотен был призан одним из самых интеллектуальных дизайнеров изданием “The New York Times” в 2005 году, а в 2008-м стал лучшим дизайнером года по версии Council of Fashion Designers of America.