В 1988 году Моника бросает учебу и переезжает в Милан, где подписывает контракт с агентством Elite. Еще год спустя девушка уже в Париже. Уже в самом начале карьеры Белуччи становится лицом бренда D&G и позирует знаменитым фотографам Оливьеро Тоскани и Ричарду Аведону. Моника быстро достигла высот в карьере модели, но не захотела останавливаться на достигнутом.
Белуччи решает стать актрисой. Она записывается на курсы актерского мастерства и учит английский и французский языки. В 1990 году девушку начинают снимать в кино. Ее первая работа – итальянский телефильм «Жизнь с сыновьями».
Вскоре Белуччи замечает гениальный Фрэнсис Форд Коппола. Таким образом Моника попадает в Голливуд и играет роль невесты Дракулы в картине «Дракула Брэма Стокера», вместе с ней снимались Вайнона Райдер, Энтони Хопкинс, Киану Ривз, Гэри Олдман.
Главную роль Белуччи получает в 1996 году во французском кино. Фильм «Квартира» и актриса номинируются на престижную премию Сезар. Именно на съемках этой картины Моника знакомится с Венсаном Касселем – своим будущим мужем. Влюбленные поженились в 1999 году. В 2004 актеры становятся счастливыми родителями девочки, которую они назвали Дева.
Белуччи вместе с Касселем снимаются еще в целой серии фильмов, среди которых выделяются: «Доберман» (1997), «Необратимость» (2002), «Братство волка» (2001). «Необратимость» стала неоднозначной сенсацией Каннского кинофестиваля. В ленте есть достаточно жестокая, откровенная и реальная сцена насилия, которая далеко не всем зрителям пришлась по вкусу.
Моника не перестает сниматься для обложек и разворотов журналов. Она не стесняется демонстрировать свое шикарное тело, за что ей благодарны миллионы поклонников-мужчин.
Не прерывается и череда кинолент: «Слезы солнца» (2003), «Матрица 2: перезагрузка» (2002), «Матрица 3: революция» (2003), «Братья Гримм» (2005), «Сколько ты стоишь?» (2005) и еще много прекрасных картин.
А в 2010 году у Моники и Касселя рождается еще одна малышка, которую они назвали Леони. В этом же году актриса снялась вместе с Робертом Де Ниро, это была ее давняя мечта. Фильм называется «Любовь: Инструкция по применению».
Сейчас Белуччи продолжает активно работать в киноиндустрии, модельном бизнесе и сотрудничает с глянцевыми журналами. Косметические компании выбирают ее лицом своих брендов, ведь красота Моники ослепительна и по сей день.