Но судьба распорядилась по-своему. Уже в семь лет Риз снялась в рекламном ролике на телевидении, а через четыре года выиграла на конкурсе молодых талантов, который проводился в их штате.
В школьные годы Уизерспун увлекалась художественной гимнастикой, была капитаном команды болельщиков, принимала участие в школьных постановках и отлично училась. У нее не было времени на тусовки со сверстниками – она подрабатывала моделью и получала за это 50 долларов в день.
Когда Риз исполнилось 14 лет, она решила вместе с подругой отправиться на кинопробы. Режиссер фильма «Человек на Луне» Роберт Муллиган сразу взял девушку на одну из главных ролей. Затем Риз снялась еще в нескольких фильмах, но большого успеха они ей не принесли.
По окончании школы Уизерспун поступила в престижный Стэнфордский университет на факультет английской литературы. Но, через некоторое время, была вынуждена оставить учебу из-за съемок в кино.
Картины, в которых она снималась продолжительное время, не приносили ей желанной славы. А планку Риз поставила себе высокую. Ее идеалами были Мерил Стрип, Сьюзан Сарандон, Холли Хантер. Девушке нравилось, когда каждая роль приносила ей что-то новое, поэтому принимала далеко не все предложения. Например, она отказалась сниматься в таких 100-процентных хитах, как «Крик», «Городские легенды», «Ромео и Джульетта».
Поэтому успех пришел к ней только в 1998 году. Его принесла Уизерспун роль Дженифер в комедии «Плезантвиль». А через год вместе с фильмом «Жестокие игры» к ней пришла настоящая популярность. В этой кинокартине Риз играла вместе со своим будущим мужем Райаном Филлипом.
Свадьба состоялась в июне 1999 года, а в сентябре у пары родилась очаровательная малышка Ава Элизабет. Супруги не принимали участия в шумных вечеринках и не любили приглашать гостей к себе. Их вполне устраивало общество друг друга. Их брак считался почти идеальным.
По натуре очень обязательная, Риз даже подумывала о том, чтобы бросить карьеру, закончить Стенфорд и посвятить себя семье. Но через некоторое время после рождения дочери она уже участвовала в сьемках сериала «Друзья».
В 2001 году к Уизерспун пришел оглушительный успех и она стала по-настоящему знаменитой. Роль блондинки-интеллектуалки как нельзя лучше подошла Риз.
Следующие несколько фильмов также попали в цель. Риз стала настоящей «звездой». Ее гонорары исчислялись десятками млн. долларов.
В 2005 году за роль в фильме "Переступить черту" актриса получила премии «Оскар» и «Золотой глобус».
Карьера мужа Риз складывалась не так удачно. У него появились проблемы с наркотиками и алкоголем. Рождение второго ребенка не смогло сохранить семью.
На сегодняшний день Риз по популярности может сравниться с Джулией Робертс и Николь Кидман. Она является владелицей студии «Type a Films» и продолжает сниматься.