В средних классах школы Дуэйн Джонсон увлекся регби. В Пенсильвании, где тогда жила семья, юный спортсмен была членом школьных команд по американскому футболу и легкой атлетике, а также занимался борьбой. Последние школьные годы Дуэйна прошли на Гавайях, откуда родом его предки. В жилах Джонсона течет кровь переселенцев из Самоа, которые составляют большую часть населения островов.
После школы Дуэйну Джонсону поступило сразу несколько предложений из колледжей. Он выбрал Университет Майами, где ему обеспечили полное содержание и стипендию. Окончив заведение в 1995 году со степенью бакалавра по психологии и криминологии, Дуэйн Джонсон продолжил спортивную карьеру. Однако трехлетний контракт, подписанный с командой из Канадской футбольной лиги, пришлось аннулировать, когда Джонсон получил серьезную травму спины.
В 1996 году Дуэйн Джонсон занялся рестлингом. Зная этот мир не понаслышке, он довольно резво вошел в новый ритм. Руководство Мировой Федерации рестлинга WWF решило сыграть на родственной связи молодого борца с его отцом и всячески продвигало Джонсона, в ту пору взявшего псевдоним Рокки Майвиа. Составленное из имен его отца и деда, оно не слишком нравилось самому Дуэйну, и уже в следующем году он сократил его до «The rock», что значит «Скала». Тогда и появилось его знаменитая привычка говорить о себе в третьем лице, начиная предложение словами «Скала говорит». Эта фраза отлично подошла для названия его автобиографии, которая в 2000 году стала бестселлером.
За 8 лет выступлений в WWF Дуэйн Джонсон 7 раз становился чемпионом федерации, а также выиграл Королевскую битву 2000 года. В начале 2000-х годов он начал сниматься в кино. Его первой ролью стал Царь скорпионов из фильма «Мумия возвращается». Персонаж оказался настолько популярным, что через год была снята лента с таким названием. Продюсеры были так уверены в успехе, что согласились заплатить Джонсону 5,5 миллионов долларов. Благодаря этому Дуэйн попал в книгу рекордов Гиннеса как самый высокооплачиваемый дебютант в главной роли.
Дуэйн Джонсон снимается много, и одинаково хорош как в жестких боевиках («Дум», «Широко шагая», «Быстрее пули»), так и в семейных комедиях («План игры», «Зубная фея»). Второй жанр он особенно полюбил после рождения дочери Симоны. В 2011 году актер вернулся на ринг и намеревается участвовать в Королевской битве 2013 года.